2010年欧冠小组赛，国际米兰被分在了“死亡之组”中，与巴萨、顿涅茨克矿工和鲁本卡斯特罗夫相遇。首轮比赛，国米客场挑战矿工，结果以2-3输掉了比赛，开局不利。
第二轮比赛，国米回到主场迎战巴萨。巴萨在上赛季赢得欧冠冠军，实力强劲。然而在主场，国米却以2-0的比分赢得了比赛，这也成为了国米这个赛季欧冠征程中的转折点。
接下来的几轮比赛中，国米延续了强势表现。在客场2-2战平巴萨后，国米在主场连胜矿工和鲁本卡斯特罗夫。在小组赛最后一轮比赛中，国米在客场以2-0战胜鲁本卡斯特罗夫，以小组头名晋级16强。
在16强淘汰赛中，国米遭遇了切尔西。首回合比赛，国米在主场以2-1的比分赢得比赛。次回合比赛中，国米在客场1-0小胜切尔西，顺利晋级八强。
在八强比赛中，国米遇到了曼联。这场比赛是国米这个赛季欧冠征程中的最大考验。在首回合比赛中，国米在客场1-0小胜曼联。在次回合比赛中，曼联占据了场上主动，但未能破门。最终，国米以0-0的比分惊险过关，晋级四强。
在四强比赛中，国米遭遇了德甲球队拜仁慕尼黑。国米在主场1-0小胜拜仁，次回合比赛中，国米在客场2-0战胜拜仁，顺利晋级决赛。
在决赛中，国米遭遇了小组赛时曾经击败过的巴萨。这场比赛是国米近45年来第三次欧冠决赛，也是球队自1965年以来首次获得欧冠冠军的机会。
决赛在马德里的伯纳乌球场进行，全场观众近8万人。比赛开始后，巴萨占据了场上主动，但国米的防守非常坚固。国米在第35分钟打破僵局，米利托打进了一粒进球。巴萨在下半场加强了攻势，但国米的防守依然坚不可摧。最终，国米以1-0的比分战胜巴萨，赢得了欧冠冠军。
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