本次欧冠八分之一决赛抽签于2021年12月13日在瑞士尼翁市进行，共有16支球队参加，其中8支球队来自欧洲五大联赛，另外8支球队则是通过小组赛晋级的。以下是本次抽签结果：
1.皇家马德里 VS 2.巴黎圣日耳曼
皇马与巴黎圣日耳曼在小组赛中都表现出色，皇马以5胜1负的战绩获得小组头名，而巴黎圣日耳曼则是以4胜1平1负的战绩获得小组第二。两队历史上曾经交手过12次，皇马5胜3平4负处于下风。这场比赛将是本轮比赛中最受关注的一场。
3.曼彻斯特城 VS 4.里尔
曼城在小组赛中表现出色，以6胜0负的战绩获得小组头名，而里尔则是以3胜2平1负的战绩获得小组第二。两队历史上没有交手记录，这场比赛将是里尔历史上第一次晋级欧冠八分之一决赛的比赛，曼城则是欧冠常客，他们上赛季曾经杀入决赛，但最终败给了切尔西。
5.拜仁慕尼黑 VS 6.布拉格斯拉维亚
拜仁慕尼黑是欧冠卫冕冠军，他们在小组赛中以4胜1平1负的战绩获得小组头名，而布拉格斯拉维亚则是以2胜2平2负的战绩获得小组第二。两队历史上没有交手记录，这场比赛拜仁应该是更有优势的一方。